Fisio-Neurotransmisores 01 (00)

Sinapsis Eléctrica

-se da por uniones GAP (conexinas)

-flujo de iones

-rapida

-poco modulable (el Ca la modula, poco Ca no se abre, mucho Ca tampoco(signos de apoptosis), mas o menos Ca si se abre)

-puede ser bidierccional

-va de la primera célula que se despolaríza a las de al lado de esta

Sinapsis Química

-tiene: *boton presinaptico

*endidura sináptica

*boton postsinaptico

-es unidireccional

-mas lento (difusión pasiva)

-mas modulable

-por neurotransmisor

El neurotransmisor puede:

*Llegar al receptor

*Recapturarse

*Ir a afectar a otras células (paracrina, endocrina)

*Ser degradado (por enzimas)

Un neurotransmisor "es"

-Sintentizado por neuronas

-Se almacena en vesículas

-Existen mecanismos de inactivación (en la neurona y en la sinápsis)

-Se libera tras la despolarización

-Administrado exógeno actua igual

Nota: algunos neurotransmisores que no se almacenan en vesículas son el oxido nitrico y el ATP

Receptores

Son moléculas que identifican al neurotransmisor

Pueden ser:

-Excitatorios/Inhibitorios

-Agonistas/Antagonistas

Mecanimos de Activación

-Ligando dependiente

-Voltaje dependiente

-Mecano dependiente

Mecanismos de Acción

-Ionotrópico

-Metabotróico (mas modulable)

Neurotransmisores

1. ACETILCOLINA (Ach)

Receptores:

-Nicotínico: neuronal

muscular

-Muscarinico: M1 sistémico, excitatorio

M2 sistémico, inhibitorio

M3 sistémico, excitatorio

M4 SNC, inhibitorio

M5 SNC, excitatorio

-Pedúnculo superior ----> regulación motora

-Septal medial ------> manda Ach al hipocampo (memoria)

-Nucleo basalis -------> manda Ach al sistema mesolímbico

Funciones de Ach

-Atención

-Memoria

-Cognición

---Alzheimer (disminución de Ach)

---Parkinson (disminución de dopamina, causa un efecto excesivo de Ach)

2.GLUTAMATO

-Principal neurotransmisor del SNC

-Nunca inhibe

Receptores:

-NMDA (n-metil D-aspartato)

*Mas importante receptor de glutamato

*Voltaje y ligando dependiente

*Tiene una placa de Mg (voltaje dependiente)

*Entra Ca (despolarización y segundo mensajero = memoria)

*Sale K y entra Na

-AMPA

*Ligando dependiente, ionotrópico a Na

*AMPA ayuda a que NMDA se abra por voltaje

-Kainato

*mGlu = m... metabotropico

Glu... glutamato

Funciones del Glutamato

-Aprendizaje (se da por repetición, no depende del numero de neuronas, sino del numero de sinapsis)

-Memoria

---Epilepsia (sobra glutamato o falta GABA)

---Enfermedades Neurodegenerativas

---Plasticidad Neuronal

---> LTP potenciación a largo plaso

3.GABA (acido gama-amino butírico)

-Inhibidor del SNC

-Homogéneo en todo el cuerpo (nacemos con poquito, por eso los niños son mas propensos a la epilepsia)

-Se sintetiza del glutamato (enzima, glutamatoamin descarboxilasa)

Receptores:

-GABA-A:

*ionotropico

*principal

*5 unidades, 4 identifican moléculas = Benzodiacepina, barbituricos, esteroides y GABA

*Entra Cl (inhibe, hiperplaríza)

-GABA-B:

*metabotropico

*mas lento

*mas eficaz

(presente solo cuando GABA-A tiene alteraciones)

-GABA-C

*Aparecen cuando uno crece

Videos intersantes para el tema

GABA= http://www.youtube.com/watch?v=-pfG6yHAQ5U

Barbituricos = http://www.youtube.com/watch?v=BKMw3k7SoFQ

LTP=http://www.youtube.com/watch?v=BwZfLv3Z96A&feature=related

Bio-Ciclo Celular 03 Regulación del Ciclo Celular

En el ciclo celular hay 1 punto de restricción y 3 puntos de control. Ademas de un paso sin punto de control.

Estos puntos son mediados por dos proteínas:

-Las que permiten el proceso.... Las cdk-ciclinas

-Las que inhiben el proceso.... Las CIP y INK4

cdk-ciclinas

*cdk (cinasas dependientes de ciclinas)

existen 6 tipos, pero solo se conocen las funciones de 4 , (cdk 1,2,4 y 6)

*ciclinas

se conocen 4 tipos (A,B,D y E)

las cdk fosforilan aminoácidos, pero solo cuando están u

nidas a una ciclina.

CIP y INK4

*INK4 (inhibidoras de cinasa 4) inhiben a

los complejos cdk4-ciclina D y cdk6-ciclinaD, el unico que se conoce es el P16

*CIP (proteinas inhibidoras de cdk) estas inhiben a todos los complejos que contengan cdk 1, 2, 4 y 6 y se conocen la p21, p27 y p53

**Las proteínas que no se utilizan son eliminadas por un complejo de degradación llamado ubiquitina proteasa.

Punto de Restricción

-Se lleva a cavo en : G1

-Al pasarlo la célula se ve comprometida a entrar al ciclo celular

-Seguimiento de pasos:

Las cdk4 y cdk6 ciclina D fosforilan a la Rb(retinoblastoma) liberando a el E2F(factor de transcripción) que estaba unido a esta. E2F ahora es activo y estimula la síntesis de cdk2 y de ciclina E (necesarias para el progreso de G1 a S) y de proteinas necesarias par la síntesis de ADN y de el mismo (E2F). Esto reduce la concentración de p27.

Este ciclo es mediado por la p16(INK4) que inhibe a los complejos cdk4 y cdk6 ciclina D colocandose entre ambos. p16 es liberado cuando no existen suficientes factores extracelulares (mitogenos, nutrientes, factores de crecimiento etc) así p16 se acumula. p27 (CIP) también

tiende a acumularse en esta situación, el cual, aparte de suprimir la actividad de los complejos cdk-ciclina ayuda a retirar a la célula a G0.

Primer Punto de Control

-Se lleva a cavo: Justo después del punto de restricción, aún en G1

-Se encarga de: *revisar las condiciones del medio, buscando factores externos que induzcan el progreso

*revisa que la célula haya crecido lo suficiente

*que el material genético este intacto

*búsqueda de factores externos que induzcan la síntesis de cdk y ciclinas

-Seguimiento de pasos:

cdk2-ciclinaE se encarga de fosforilar a Rb(retinoblastoma) y separarlo de E2F (factor de transcripción) para que estén listas las enzimas necesarias para comenzar la síntesis de ADN

Esto se puede inhibir por la p53 y la p21.

p53 se encuentra unido a una proteína llamada Mdm2 que funciona como marcador, para que p53 se degrade. Si existe una lesión el el ADN, distintas enzimas se activan separando a Mdm2 de p53 así aumentando la concentración de p53, p53 estimul

a la síntesis de p21 que se une a la cdk2-ciclinaE inhibiendo la acción.

Fase Sin Punto de Control

-Se lleva a cavo: en fase S

-cdk2-ciclinaA es indispensable

-Seguimiento de pasos:

En G1 se forman el complejo de reconocimiento del origen ORC que es un conjunto de proteínas que reconocen secuencias bien definidas de bases en el ADN llamadas orígenes de replicación. El ORC en conjunto con algunas proteínas como las cdc6 y la mcm se unen para formar el complejo de pre replicación pre-RC.

cdk2-ciclinaA se encarga de deshacerse de las proteínas del pre-RC y de unir las enzimas necesarias para la replicación (como la ADN polimerasa). Al la cdk2-ciclinaA destruir el pre-RC se asegura que la maquinaria de replicación no se vuleva a armar hasta que el ciclo haya terminado haciendo así que la replicación solo ocurra una sola vez.

Segundo Punto de Control

-Se lleva a cavo: al final de G2

-cdk1-ciclina A y B en conjunto se conoce como Factor Promotor de la Mitosis MPF

-Se encarga de:* ver que el material genetico se haya duplicado correctamente

*que el material genético no tenga errores

*que el medio extracelular sea adecuado

-Seguimiento de pasos:

cdk1-ciclinaA y B MPF se encargan de:

*Inducir el ensamblaje del huso mitótico

*De que los cromosomas se unan a este

*Inducir la condensación del material genético (activando a las condensinas)

*Desensamblar la envoltura nuclear (fosforilando las láminas)

*De armar nuevamente el citoesqueleto

*De reorganizar al aparato de Golgi y al retículo endoplasmático

Aqui también actúan la p53, que es activado si se detectan alteraciones en el ADN, activando a la p21 que inhibe a cualquier complejo cdk 1,2,4 y 6 ciclina.

Separación de las cromátidas hermanas

La cohesina mantiene unidas a las cromátidas. Para que la cohesina se desintegre y las cromátidas puedan migrar a los polos es necesaria la separasa, la cual se encuentra inactiva por la acción de la securina.

Para que la separación de las cromátidas se de se necesita:

1. cdc20 activa a APC (complejo promotor de la anafase)

2. APC inactiva a la securina así esta libera a la separasa

3. La separasa degrada a la cohesina permitiendo la migración de las cromátidas a los polos

Tercer Punto de Control

-Se lleva a cavo en: fase M entre metafase y anafase

-Se encarga de: *Revisar que todos los cromosomas se hayan unido al huso

Si los cromosomas no se encuentran unidos al huso mitótico, se manda una señal para que se bloque la activación de las proteínas implicadas en la separación e las cromátidas, específicamente a aPC y cdc20, inhibiendo así la liberación de la separasa.