- Trastornos dados por daño de la proteína / gen
Clasificación
- Congénitos (se nace con ellos)
Autosomico dominante, recesivo y ligado a X
- Adquiridos (se adquieren después de nacer)
Agentes tóxicos, radiaciones
- Estructural (proteína mal plegada)
- Regulación (exceso o deficit de la proteína)
EJ: HEMOGLOBINA
- También conocida como Anemia de Células Falciformes
- Enfermedad molecular, congenita, estructural
- Afecta las cadenas beta de la Hg
- Autosomica recesiva
- Cambio en posición 6 de un ac. glutamico (hidrofilico) por una valina (hidrofobica)
- Mutación adaptativa contra el paludismo
-
Patogenia
- A los 6 meses la HbA (hemoglobina del adulto) que tiene cadenas beta, sustituye por completo a la HbF (hemoglibina fetal) que no tiene cadenas beta. A esta edad se empieza a manifestar la enfermedad.
- HbA tiene solubilidad parecida en la sangre Oxi y Desoxigenada
- HbS es soluble en Oxi pero no en Desoxi, haciendo que cambie de forma (forma de hoz)
(En el eritrocito se presentan cristales polimerizados en la sangre desoxi. A estos cristales se les conoce como cuerpos tectoides. Estos cuerpos tectoides son los que deforman al eritrocito)
- Heterocigoto 60% HbA / 40% HbS (presentan sintomas en, hipoxia extrema (grandes alturas), ejercicio intenso, cirugía)
- Homocigoto 100% HbS
Eritrocitos HbS ---> hemolisis en hígado y bazo ---> tiempo de vida media eritrocitos disminuye --->
- icterisia
- bilirubina indirecta / no conjugada aumentada
- cálculos biliares (litiasis)
- anemia (bajo hematocrito)
Talasemia
- Grupo de enfermedades moleculares de la hemoglobina por deficiencia de cadenas alfa o beta
- Hereditaria, autosomica recesiva.
- Alfa y Beta talasemia
Beta Talasemia
- Deficiencia de cadenas beta
- Después de los 6 meses
- Heterocigotos 60-70% normal
- Homocigotos 100% anormal (hemoglobina con cadenas alfa+alfa)
- Cadenas alfa de Hg se precipitan en citoplasma (forma de blanco)
- Bazo/ hígado/ ganglios, sistema fagocitico mono nuclear, fagocita heritorcitos = anemia hemolítica sin ictericia
- Medula ósea 80-90% hemolisis prematura / ineficaz
- 10-20% pasa en sangre
- Reciben transfuciones
Baja Hg/baja hematocrito --> EPO (riñón) --> medula ósea --> hiperplasia de medula ósea --> adelgazamiento de corteza del hueso --> deformación ósea/fracturas patológicas + pleocitosis (heritrocits de varios tamaños y formas)
EPO --> hace que hígado y bazo se vuelvan eritropoyeticos (otra vez/ vida intrauterina) eritropoyesis extramedular --> hepatoesplenomegalia
--> Evoluciona a hemocromatosis (tam. cirrocis, DM, cardiomiopatias)
Hemocromatosis: acúmulo de Fe en tejidos -->cirrosis, cardiomiopatías, ins. cardiaca, cardiomegalia, deposito en islotes pancreas (DM), en piel aumenta melanian = piel "bronceada" DIABETES BRONCEADA
Trombosis en microvasculatura --> daño endotelial --> favorece trombosis (infartos)
Alfa Talasemia
- Poco común
- Hay 4 genes para cadenas alfa
- La enfermedad puede ser por 1 gen = portador asintomático
2 genes = anemia hemolítica
Los dos genes pueden ser del mismo progenitor (mas común en Africa) o uno de mamá y el otro de papá (más común en Asia)
Metahemoglobinemia
- Hemoglobinopatía
- Molecular
- Adquirida
- Trastorno en pigmento HEM (ferroso --> férrico) HgH
- Dificultad de transporte de gases --> cianosis
- Metahemoglobina es cafe obscuro
- El cambio de ferroso --> férrico puede estar dado por agentes tóxicos como salicilatos (fármacos) y anilinas.
- HgH tiene gran afinidad por el oxigeno (hemoglobina de bart)
- Anemia hemolítica
- Insuficiencia cardiaca derecha --> edema/ hidropesía fetal
- Transfusión inutero
Anemia Aplásica
- Enfermedad adquirida de regulación
- Daño medula ósea:
Ideopático
Autoinmune
Toxinas (insecticidas, pesticidas, fármacos --> antibiótios y antineoplásicos)
- Pancitopenia (deficiencia de GR (anemia) GB (infecciones) Plaquetas (hemorragias --> petequias)
